Гіпертонія залишається однією з найсерйозніших загроз для глобального здоров'я, спричиняючи близько 10 мільйонів смертей щороку. Сучасні дослідження фокусуються на ангіотензиногені (АГТ) — єдиному відомому субстраті РААС, від рівня якого залежить подальша каскадна генерація пептидів, що підвищують артеріальний тиск [1, 3].

Рис 1: Нормальне та гіпертензивне серце. Гіпертонія - це розлад, що характеризується стабільно високим артеріальним тиском і потовщенням стінок шлуночків серця 2.

Роль ангіотензиногену в патогенезі гіпертонії

Ангіотензиноген є попередником ангіотензину II — потужного вазоконстриктора. Нещодавні клінічні дослідження (KARDIA-1) підтвердили, що зниження експресії АГТ у печінці за допомогою інноваційної РНК-терапії веде до клінічно значущого зниження систолічного тиску. Це робить вимірювання АГТ критично важливим для оцінки активності всієї системи та прогнозування ефективності лікування [1, 4].

Ключові факти про гіпертонію та АГТ:

  • Глобальний масштаб: Майже половина дорослих (46%) не знають про наявність у них гіпертонії [3].

  • Ускладнення: Постійно високий тиск призводить до потовщення стінок шлуночків серця (гіпертрофії) та серцевої недостатності [2].

  • Генетичний консерватизм: Структура АГТ у людей та приматів є висококонсервативною, що дозволяє використовувати релевантні моделі для розробки ліків.

Перегляд концепції ниркової РААС: дослідження на приматах

Довгий час вважалося, що нирки мають власну, автономну РААС, де АГТ синтезується локально. Однак дослідження Кукіди та колег (2022) на яванських мавпах внесло суттєві корективи:

  • Походження АГТ: Використання антисмислових олігонуклеотидів (ASO), націлених на печінковий АГТ, показало, що накопичення цього білка в нирках майже повністю залежить від його синтезу в печінці.

  • Діагностичне значення: Це означає, що рівень ангіотензину II в нирках (як у мавп, так і у людей) напряму залежить від продукції АГТ печінкою.

  • Новий погляд: Традиційна оцінка АГТ у сечі як маркера виключно ниркової активності системи потребує перегляду, оскільки ці показники відображають системний внесок печінки [5].

Рис 2: Вплив AGT, отриманої з печінки, на ниркову RAS у мавп cynomolgus. (A) Імунне фарбування AГT у зрізах нирок мишей, людей і мавп cynomolgus, (B-E) Самкам мавп cynomoglus вводили підшкірно фізіологічний розчин або GalNAx AGT ASO (Kukida et al., 2022) 5.

Рішення для досліджень від IBL Japan (Tecan Group)

Для детального моніторингу активності РААС у наукових дослідженнях ми пропонуємо широкий вибір спеціалізованих реагентів (RUO):

  • Human Total Angiotensinogen ELISA (кат. № JP27412) — для вимірювання загального рівня АГТ.

  • Human Intact Angiotensinogen ELISA (кат. № 30145443) — для визначення інтактної (нерозщепленої) форми білка.

  • Специфічні антитіла: Антитіла до ангіотензиногену людини та високоочищені IgG миші й кролика для імуногістохімічних досліджень.

Джерела:

  1. Alnylam Pharmaceuticals, Inc. (2023). Alnylam Reports Positive Topline Results from KARDIA-1 Phase 2 Study of Zilebesiran. Alnylam Reports.

  2. MedlinePlus. (2023). Hypertensive heart disease: Normal and hypertensive heart.

  3. World Health Organization (WHO). (2023). Hypertension: Key facts.

  4. Trainor, P. J., et al. (2023). Blood levels of angiotensinogen and hypertension in the Multi-Ethnic Study of Atherosclerosis (MESA). Journal of the American College of Cardiology, 81(13), 1248-1259.

  5. Kukida, M., et al. (2021). Renal angiotensinogen is predominantly liver derived in nonhuman primates. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, 41(11), 2851-2853.